Le vaccin contre l’HTA a encore beaucoup d’obstacles à franchir, notamment pour valider sa sécurité
25 juin 2008 :
Berlin, Allemagne - Après plusieurs décennies d’expérimentations animales (l’article princeps date de 1951), les premiers essais cliniques de vaccination anti-hypertension ont débuté depuis 2004. Déjà présentés au congrès de l’AHA en novembre 2007 puis publiés dans le Lancet, les résultats d’une étude de phase IIa de vaccination anti-rénine ont été une nouvelle fois débattus au congrès de l’European Society of Cardiology (ESH 2008) [1,2]. Aussi séduisants que soient les chiffres obtenus par le Pr Juerg Nussberger (Lausanne) en matière de baisse de la pression artérielle, tous les hypertensiologues ne sont pas convaincus de l’aboutissement, à terme, de cette stratégie.
« De nombreuses questions techniques, physiopathologiques et éthiques restent encore posées » a souligné le Pr Joël Menard (SPIM, Jussieu), qui commentait la session.
Pourtant, du côté des investigateurs et de la société Cytos Biotechnology AG, il est indéniable que la vaccination anti-rénine par le CYTOO6-AngQb a induit une immunisation active pendant 4 mois avec pour conséquence une baisse significative des chiffres de PAS/PAD et tout particulièrement de la PA du petit matin.
Pour J Nussberger « ce vaccin bien toléré et efficace devrait nous permettre de résoudre deux des écueils des traitements antihypertenseurs : la compliance et la prise en charge du pic tensionnel du petit matin, grand pourvoyeur d’évènements cardiovasculaires ». Mais il reconnait que d’autres études sont cependant nécessaires pour déterminer en pratique toutes les potentialités de ces vaccins prometteurs.
Un vaccin pour l’HTA : est-ce bien raisonnable ?
Il est indispensable d’étudier par des mesures de l’angiotensine II libre et combinée les prévisibles difficultés qu’on aura à contrôler l’immunisation - Pr Menard (Jussieu)
Le Pr Ménard met en garde contre l’effet d’annonce : « Un vaccin pour l’HTA... l’intitulé est plus prometteur que le contenu. L’obtention d’anticorps anti-angiotensine II est une réussite technique incontestable, mais l’analyse de quelques cas animaux ou humains ne suffit pas à déboucher sur une application clinique et de nombreuses questions techniques, physiopathologiques et éthiques restent encore posées. »
Le Pr Ménard sait de quoi il parle pour avoir participé en 1987 à une étude sur le ouistiti [3] où l’immunisation anti-rénine a amené une réduction significative de la PAS mais aussi le développement de lésions glomérulaires auto-immunes, un phénomène qui n’est pas sans rappeler les cas d’encéphalites auto-immunes après un vaccin contre la maladie d’Alzheimer. Il est indispensable d’étudier par des mesures de l’angiotensine II libre et combinée les prévisibles difficultés qu’on aura à contrôler l’immunisation.
Dans un contexte de santé publique plus global, vacciner contre l’HTA n’est peut-être pas une urgence de la recherche. Vu l’expansion prévue du calendrier vaccinal il faudra réfléchir aux priorités - Pr Menard
Il est tout aussi nécessaire d’aborder l’aspect éthique de ces vaccins et l’information donnée aux volontaires sur ce qui relève sans doute plus de l’investigation que du traitement.
Enfin, il faut se positionner dans un contexte de santé publique plus global où vacciner contre l’HTA n’est peut-être pas une urgence de la recherche comparé aux vaccins contre des maladies infectieuses graves, des cancers ou des atteintes dégénératives, et où vu l’expansion prévue du calendrier vaccinal il faudra réfléchir aux priorités.
Rappel de la composition du vaccin et de l’étude
Le vaccin CYTOO6-AngQb est constitué d’un pseudo-virus comportant en surface des récepteurs spécifiques de l’angiotensine II humaine. Après injection, les molécules d’angiotensine II se fixent à sa surface, déclenchant la formation d’anticorps qui vont neutraliser l’anti-angiotensine II.
Il a été utilisé dans une étude multicentrique, menée en double aveugle vs placebo, chez 72 patients peu ou modérément hypertendus (PAD entre 90 et 109 mm Hg et PAS entre 140-179 mm Hg). Ils ont été randomisés pour recevoir des injections sous-cutanées de CYT006-AngQb à 100 microg, 300 microg ou le placebo, à J0 avec 2 autres injections à 1 et 3 mois. Le suivi de l’étude était de 4 mois, prolongé d’un suivi de sécurité de 8 mois.
Ces injections induisent une réponse immunologique de longue durée avec une demi-vie de 123 jours. L’efficacité antihypertensive est proportionnelle aux taux d’anticorps et à la dose de 300microg le profil tensionnel des 24 h est significativement réduit de 9 mm Hg pour la PAS et de 4 mm Hg pour la PAD. Effet particulièrement intéressant, on obtient une baisse notable de la PA du petit matin par rapport au placebo de 13 mm Hg (p = 0,0035) pour la PAD et de 25 mm Hg pour la PAS (p < 0,0001).
À noter que le taux de rénine plasmatique a légèrement augmenté pour la posologie la plus forte à de 5,1 à 6,3 pg/mL (p < 0,05).
Cette vaccination a été bien tolérée, avec 2 sorties d’études avec le vaccin dosé à 100 microg et 3 pour le groupe à 300 microg non liées au traitement et aucun évènement indésirable grave n’est constaté dans aucun des 3 groupes.
Références
1.Nussberger J. Angiotensin-immunization study ; Menard J. A vaccine for hypertension, Hot topics : clinical studies, congrès de l’European Society of Cardiology, juin 2008, Berlin, Allemagne.
2.Tissot A, P Maurer, Nusseberger J et coll. Effect of immunisation against angiotensin II with CYT006-AngQb on ambulatory blood pressure : a double blind randomised placebo controlled phase IIa study. Lancet 2008 ;371:821-27.
3.Michel JB, Guettier C, Philippe M et coll. Proc Natl Acad Sci 1987 ;84:4346-50. |
